Лило — маленькая девочка, живущая на Гавайях. Из всей семьи у неё есть только старшая сестра по имени Нани. Но как и полагается всем сестрам, они вечно ругаются. Но эти ссоры могут обернуться печальнее, чем кажется девочкам...

А тем временем в далеком космосе сбежал секретный эксперимент 626 и направляется прямо на землю. Что же станет с планетой и девочками Лило и Нани, когда пришёлец окажется на Гавайях?